2021年7月1日，新修訂《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱新版GCP）實(shí)施滿一年。
新版GCP的實(shí)施，使藥物臨床試驗(yàn)的各環(huán)節(jié)都發(fā)生了重大變化。
例如，倫理委員會(huì)更加關(guān)注受試者的保護(hù)；有的倫理委員會(huì)調(diào)整成員組成或增加相關(guān)專業(yè)顧問(wèn)，加大對(duì)臨床試驗(yàn)方案的科學(xué)性和基本醫(yī)療的審查力度。
許多藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，根據(jù)新版GCP第六條和第十八條第一項(xiàng)的規(guī)定，強(qiáng)化臨床醫(yī)師在醫(yī)學(xué)判斷和臨床決策中的責(zé)任，同時(shí)規(guī)范臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）的工作范疇；按照新版GCP第三十七條第二項(xiàng)的規(guī)定，對(duì)外送樣本檢測(cè)項(xiàng)目加強(qiáng)管理，保障受試者的基本醫(yī)療需求。更多的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)抓緊修訂相應(yīng)的管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP），如新版GCP第十二條第十一項(xiàng)和第二十六條，修訂了安全性事件處理和報(bào)告的SOP，重點(diǎn)關(guān)注可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）；對(duì)于受試者的損害，新版GCP第三十九條相關(guān)內(nèi)容也提醒研究者和申辦者“及時(shí)兌付給予受試者的補(bǔ)償或者賠償”；在試驗(yàn)進(jìn)入總結(jié)階段，有些機(jī)構(gòu)已開(kāi)始依據(jù)新版GCP第三十六條第七項(xiàng)的規(guī)定，要求申辦方在盲法試驗(yàn)揭盲后，及時(shí)向研究者告知受試者用藥及其不良反應(yīng)等情況。
不少申辦者也積極應(yīng)對(duì)新版GCP帶來(lái)的挑戰(zhàn)，如結(jié)合新版GCP第三十、三十一、三十二、三十三條規(guī)定，建立或充實(shí)研究和管理團(tuán)隊(duì)，對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行專項(xiàng)培訓(xùn)，更加注重申辦方的質(zhì)量管理責(zé)任；參照新版GCP第三十六條（第三、四、五、六項(xiàng)）的相關(guān)要求，及時(shí)更新或完善電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)；在試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施方面也進(jìn)行了調(diào)整或完善，如遵照新版GCP第二十五條要求，當(dāng)受試者為門診患者時(shí)，不再設(shè)立紙質(zhì)“研究病歷”，同時(shí)完善日記卡的設(shè)計(jì)，規(guī)范受試者報(bào)告結(jié)果（PRO）的表格填寫等。
很多申辦者和機(jī)構(gòu)辦公室加強(qiáng)了合作，對(duì)合同內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充、細(xì)化，如根據(jù)新版GCP第十二條第八項(xiàng)、第三十九、四十條要求，把受試者的損害賠償和補(bǔ)償事項(xiàng)、數(shù)額及兌付方式具體化；按照新版GCP第二十五條第五項(xiàng)規(guī)定，對(duì)受試者的離院信息進(jìn)行“去敏化”處理；同時(shí)提醒主要研究者（PI）應(yīng)按照新版GCP第十條規(guī)定，如實(shí)填寫“無(wú)利益沖突”申明。
多個(gè)省級(jí)監(jiān)管部門根據(jù)新版GCP的宗旨和要求，重新培訓(xùn)檢查員，調(diào)整檢查重點(diǎn)，并在檢查過(guò)程中，注重新版GCP的執(zhí)行情況。
一年來(lái)，新版GCP得到絕大多數(shù)申辦者、研究者的擁護(hù)和遵守，把我國(guó)臨床研究，尤其是藥物臨床試驗(yàn)的實(shí)施與管理推向了新的高度。但也應(yīng)清醒地看到，新版GCP的全面貫徹是一項(xiàng)持久、艱辛的工作，還會(huì)遇到許多困難，甚至一些深層次的問(wèn)題。筆者在此列舉實(shí)踐中部分常見(jiàn)問(wèn)題，期待各方予以重視，進(jìn)一步推動(dòng)新版GCP的真正落實(shí)。
一是普及性有待進(jìn)一步加強(qiáng)。目前仍有部分臨床試驗(yàn)的相關(guān)人員對(duì)新版GCP不熟悉，尤其是一些PI、機(jī)構(gòu)主任和企業(yè)高管，并不熟悉新版GCP相關(guān)要求，而他們往往是保障項(xiàng)目質(zhì)量的關(guān)鍵人物。
二是落實(shí)不到位，只停留在培訓(xùn)層面，未落實(shí)在行動(dòng)上。有些申辦者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)沒(méi)有把新版GCP的精神和要求，體現(xiàn)在工作環(huán)節(jié)和具體問(wèn)題上，如把關(guān)項(xiàng)目立項(xiàng)、修訂SOP、強(qiáng)化受試者保護(hù)、提升質(zhì)量管理等，這些行業(yè)已開(kāi)展的行動(dòng)，在一些單位未見(jiàn)有實(shí)質(zhì)性動(dòng)作，或還處于觀望、等待之中。
三是基本醫(yī)療保障不力。新版GCP首次強(qiáng)調(diào)了基本醫(yī)療的重要性，但有個(gè)別項(xiàng)目設(shè)計(jì)違反診療規(guī)范，使受試者暴露在極大可能的無(wú)效治療中。如在一些尚處探索性的“新輔助治療”中，試驗(yàn)組納入了大量例數(shù)的“可切除”腫瘤患者，這會(huì)使其延誤甚至喪失手術(shù)機(jī)會(huì)；又如尚無(wú)適應(yīng)癥的“新藥”，即單藥一線用于已有規(guī)范治療的腫瘤干預(yù)性研究。
四是項(xiàng)目實(shí)施中有待完善。如有些研究者熱衷于接項(xiàng)目做PI，忽視受試者的基本醫(yī)療、不良事件的處理及損害理賠等；有些臨床醫(yī)師把自己應(yīng)該負(fù)責(zé)的臨床操作、臨床判斷、臨床決策等工作，如入組評(píng)估、知情同意、病程記錄、不良事件因果關(guān)系判斷，甚至終點(diǎn)或結(jié)局的判斷，推給沒(méi)有相應(yīng)資質(zhì)的臨床協(xié)調(diào)員（CRC）或任由申辦方左右，影響醫(yī)療質(zhì)量和安全，也導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果“偏倚”。
五是臨床監(jiān)管有待進(jìn)一步加強(qiáng)。有觀點(diǎn)認(rèn)為，新版GCP實(shí)施時(shí)間尚短，且有些試驗(yàn)項(xiàng)目是在一年前立項(xiàng)的。筆者認(rèn)為，對(duì)于新版GCP生效后開(kāi)展的項(xiàng)目，應(yīng)全面按照新版GCP的要求進(jìn)行監(jiān)管；至于受試者的權(quán)益、安全和基本醫(yī)療等，則不論項(xiàng)目新舊，凡與新版GCP相抵觸，申辦者和研究者應(yīng)修改試驗(yàn)方案或SOP，監(jiān)管部門應(yīng)按照新版GCP的要求，及時(shí)、準(zhǔn)確地實(shí)施監(jiān)督檢查。